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人类基因编辑的繁荣,因为20个CRISPR试验装备起来了

点击量:   时间:2017-04-12 13:15:02

SPL作者Michael Le Page CRISPR基因组编辑革命继续以惊人的速度发展 “新科学家”了解到,多达20项人体试验将很快进行,主要是在中国其中一项试验将涉及首次尝试使用CRISPR在体内进行细胞编辑目的是通过靶向和破坏导致肿瘤生长的人乳头瘤病毒(HPV)基因来预防宫颈癌本研究将于7月在中国中山大学附属第一医院开始基因治疗涉及向细胞添加额外的基因,1990年首次用于治疗人,但它主要用于治疗罕见的遗传性疾病相比之下,基因编辑涉及改变细胞内现有基因,有望治疗或治愈更广泛的病症,从HIV感染到高血胆固醇 “其中一项试验将涉及有史以来第一次尝试编辑体内细胞”第一次人类基因编辑试验开始于2009年医生从感染艾滋病毒的人身上移除了免疫细胞,禁用了CCR5受体的基因 - 其中病毒用于进入细胞 - 并将抗HIV细胞返回体内治疗似乎可以控制艾滋病病毒但随后基因编辑的进展缓慢,因为开发一种靶向每个特定序列的方法既昂贵又耗时 2012年,当CRISPR基因组编辑开发出来时,所有这一切都发生了变化,使得它几乎可以便宜且易于定位第一项涉及CRISPR的临床试验于2016年10月在成都华西医院开始医生从肺癌患者的血液中清除免疫细胞,使用CRISPR禁用一种叫做PD-1的基因,然后将细胞送回体内 PD-1编码免疫细胞“关闭”开关肿瘤可以翻转这个开关以防止免疫细胞攻击 - 所以如果免疫细胞缺乏PD-1开关,那么癌细胞就无法操纵它们然而,存在“永远在线”免疫细胞可能开始攻击健康细胞的风险肺癌试验要到2018年才能完成,但其他团队正在努力临床试验登记处显示,中国计划再进行十几项将禁用PD-1与CRISPR的试验这些目标病症包括乳腺癌,前列腺癌,膀胱癌,食道癌,肾癌,结肠直肠癌和爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关癌症与此同时,HPV试验将开辟新天地不是编辑体外细胞,而是将含有编码CRISPR机制的DNA的凝胶应用于子宫颈 CRISPR机制应该保持正常细胞的DNA不受影响,但在被HPV感染的细胞中,它应该破坏病毒基因,防止它们变成癌细胞 “如果能够将基因组编辑组件传递给足够数量的细胞,那么针对HPV似乎是一种明智的方法,”英国克里克研究所的Robin Lovell-Badge说北卡罗来纳州杜克大学医学中心的Bryan Cullen说:“在动物体内进行这些实验是很棘手的,因为它们不能被HPV感染”他的研究小组也希望利用基因编辑来摆脱HPV但他警告说,存在导致癌症的脱靶突变的风险如果这些试验成功,它可能使数百万人受益现在可以接种针对HPV的疫苗接种,但是已经没有办法在患有HPV的人中消除病毒它可导致两性的口腔,咽喉和肛门癌症,也是宫颈癌的主要原因虽然HPV试验似乎是第一个使用CRISPR编辑体内细胞的试验,但它可能不是第一次使用基因组编辑美国正在进行的三项试验将使用另一种称为锌指核酸酶的基因组编辑方法向肝细胞添加基因,以试图治疗血友病B,Hurler和Hunter综合征另外四项计划的CRISPR试验涉及改变免疫细胞,使其更好地杀死癌症首先,病毒将用于向免疫细胞添加基因,使其攻击特定的肿瘤 - 产生所谓的CAR-T细胞然后两个或多个基因 - 通常包括PD-1 - 将被CRISPR禁用,以使细胞更有效这种UCART19细胞已经挽救了两个女孩的生命,但这些细胞是用较旧的基因编辑方法创造的现在临床试验将在英国开始 “我们的实验室正在转向CRISPR,”伦敦大学学院的团队负责人Waseem Qasim在二月份的一次会议上说计划在中国进行两次类似的UCART19试验,另一次在美国试验 Lovell-Badge说,Duchenne肌营养不良也计划进行试验,但这些试验可能还有一段距离本文将以标题“基因编辑临床试验中的繁荣”出现在印刷版中我们澄清了所报告试验的独特之处更多关于这些主题: