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钙导致帕金森症患者的脑细胞丢失

点击量:   时间:2019-01-24 02:08:06

根据一项针对小鼠的研究,大脑中的钙活性在帕金森病的发病中起着重要作用这一发现有助于解释为什么常见的钙阻断药物,如那些用于控制血压的药物,似乎可以预防这种疾病众所周知,称为黑质(SN)的脑区多巴胺释放细胞的损伤与帕金森病的发病有关该区域的“起搏”细胞释放多巴胺脉冲,这是一种对运动和平衡至关重要的激素因此,对这些细胞的损害会导致帕金森病的症状 - 例如震颤和僵硬一个关键问题是为什么SN的细胞比周围区域的细胞更容易受到损害现在看来钙进入这些细胞来调节它们的活性,是罪魁祸首来自芝加哥西北大学的Jaime Guzman及其同事比较了小鼠两个脑区钙活性的影响 - 起搏SN和没有起搏活动的邻近区域他们发现,SN中的钙流入引起了更高水平的氧化应激 - 对细胞的压力抵消了自由基等分子的影响,这些分子会破坏蛋白质和DNA氧化应激被认为是导致帕金森病的细胞损伤的来源 “尽管钙通道通常参与起搏,但它们并不是必需的,因为其他离子通道可以弥补这一缺陷,”该团队成员James Surmeier说因此,用钙通道阻断药物治疗患有帕金森病的小鼠可能会​​在不妨碍基本起搏活动的情况下防止细胞损伤为了研究这种可能性,该团队使用了缺少一种名为DJ-1的基因的小鼠缺乏该基因导致早发性帕金森病,缺乏该基因的小鼠对SN的多巴胺释放细胞的损伤程度比正常小鼠高得多然而,当用阻断钙通道的药物治疗时,细胞损伤的程度下降到其他类型的对氧化应激具有相对抗性的脑细胞中所见的水平这些发现解释了为什么瑞士巴塞尔大学医院的Christoph Meier先前进行的研究表明,阻塞钙的高血压药物可以降低患帕金森病的风险,而用于治疗高血压的其他类型的药物却没有 “很多人似乎都指出了钙通道阻滞剂对帕金森病的潜在益处,”Meier说,“现在判断它们是否有助于预防这种疾病还是可以改善已经诊断出患者的情况还为时过早” Surmeier更自信 “我们认为任何有患帕金森病风险的人都应该通过使用伊拉地平等钙阻滞剂而受益,”他说,因为看起来SN中的多巴胺产生细胞在症状出现之前就开始消失对于患有早期帕金森病的人,伊拉地平已经进入II期临床试验,Surmeier现在正计划研究更具选择性和有效的药物 Nature,DOI:10.1038 / nature09536关于这些主题的更多信息: