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“恐慌按钮”可以帮助癌症抵抗药物

点击量:   时间:2017-07-01 12:12:01

安迪科格兰(Andy Coghlan)强调酵母细胞疯狂地重新洗染他们的染色体,这是为了找到一种幸存的组合这种“恐慌”反应使他们能够迅速发展对药物的抵抗力这一发现也可能适用于癌症,因为癌细胞通常具有异常数量和染色体排列了解癌症对药物产生抗药性的机制之一可以反过来开辟抗击癌症的新途径驱动重新洗牌的关键恐慌按钮是热休克蛋白90(Hsp90),它通常可确保细胞分裂和繁殖时忠实地复制染色体当Hsp90被敲除时,染色体完全重新洗净这通常是一场灾难,但在绝望的情况下,这是一条潜在的生命线由密苏里州堪萨斯城Stowers医学研究所的李荣领导的一个小组将面包酵母细胞(酿酒酵母)暴露于热和化学物质等压力刺激下,并寻找染色体复制的变化当Hsp90被打乱时,最大的影响就来了受胁迫的酵母细胞在分裂时丢失或复制随机染色体,产生具有大量怪异细胞的菌落然后,李将这些怪异的菌株暴露于药物中,形成抗药性酵母的菌落独特的染色体改组模式在不同的酵母细胞中进化,帮助它们中的一些在各种药物中存活例如,在一剂氟康唑中存活的五个菌落中的四个中,每个酵母具有8号染色体的额外拷贝这带有ERG11基因,其可以使生物体对氟康唑具有抗性通过使用通常数量的ERG11基因数两倍,改组的酵母在猛攻中幸存下来我们不知道缺乏Hsp90的人类癌细胞是否也会改变它们的染色体 Li指出,与酵母细胞不同,人类和哺乳动物细胞中含有一种叫做p53的蛋白质可以杀死染色体数量异常的细胞但是在所有癌症的一半中,p53出现故障,这意味着如果确实存在具有改组染色体的癌症,它们可以存活并产生耐药性李说她的发现为如何治疗癌症提供了新的见解 “我们可能不仅需要了解癌症目前的情况,还需要了解它如何随着治疗而发展,”李说 “如果我们可以预测癌症的进化路径,我们可能有更好的机会来改变它”“下一步是要了解这种改组是否可预测和可控制,”她说 “不稳定的染色体与癌细胞对多种药物的耐药性有关,”英国癌症研究中心伦敦研究所的Rebecca Burrell说矛盾的是,一些禁用Hsp90的药物已经显示出对抗癌症的希望,通过阻止癌症来构建它需要存活的蛋白质 “如果我们的研究结果适用于人体细胞,[这些药物]可能适得其反,”李说 “Hsp90抑制剂实际上可能有助于癌细胞产生耐药性”“如果这些数据可以在更先进的生物体细胞中复制,它们可能会开始引起人们对临床上针对Hsp90的关注,因为它可能导致肿瘤细胞的多样性, “伯勒尔同意期刊参考:Nature,DOI:10.1038 / nature10795关于这些主题的更多信息: