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超快药物靶向变形酶

点击量:   时间:2018-01-07 08:06:01

玛格丽特·伍德伯里(Margaret A. Woodbury)这一切都发生在飞秒 - 一千万亿分之一秒内这是酶需要变形为最具反应性的形式,触发化学反应并重新恢复其原始形状的时间我们现在可以进入这个高速世界,以阻止维持我们最致命的病原体并导致疾病的化学反应这样做可能会导致抗生素不会引发细菌耐药性 1946年,诺贝尔奖获得者莱纳斯·鲍林(Linus Pauling)提出,酶在转瞬即逝的过渡时期最为活跃,但直到最近,纽约叶赫希瓦大学阿尔伯特爱因斯坦医学院的弗恩施拉姆才将科学从黑板转移到诊所 “整个领域的问题是没有人真正知道酶过渡状态的结构是什么样的,”他说 “很难看到[有效]没有生命的东西”在十年的时间里,施拉姆利用计算和分子建模技术重建了这些状态他利用这些结果建立了药物,这种药物与不同的酶的反应形式如此顽强地结合 - 就像一个夹在捕手的手套上的棒球 - 这种酶基本上已被取消他的一种药物可以中和恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)中的一种关键酶感染了通常致命的疟疾的猫头鹰猴在经过一周的药物疗程后清除了疾病 Schramm的一些药物处于更高级的阶段其中两个正在进行临床试验 - 一个用于治疗痛风,另一个用于治疗白血病纽约布法罗大学的安德鲁·穆尔金(Andrew Murkin)曾在施拉姆实验室工作过,目前正处于开发类似药物的早期阶段,旨在解决结核病问题他说,这些药物非常适合阻断特定酶,因此有可能降低疗效所需的剂量 “除非你只是偶然的,否则你无法从其他药物开发方法中获得这些,”他说施拉姆的工作甚至可能成为开发不会引发细菌耐药的抗生素的关键传统抗生素对大多数细菌都是浪费,但是一些细胞不可避免地存活下来,它们的突变基因 - 它们是抗性的来源 - 在人群中传播为了防止这种情况,我们需要能够治愈疾病而不会杀死细菌的抗生素,因此虫子不会受到进化压力的影响 Schramm已经确定了一个有希望的目标:一种用于细菌通讯的酶我们已经知道,与他们交流的弟兄们相比,那些无法沟通的细菌远没有那么致命,而且在谋生方面也同样成功施拉姆已开发出一种药物,可阻断大肠杆菌 - 以及引起霍乱弧菌的霍乱弧菌 - 进行交流的酶实验室结果令人印象深刻:该药对第26代和第1代一样有效下一步是找一家公司进一步开发这种药物期刊参考:PLoS One,DOI:10.1371 / journal.pone.0026916有关这些主题的更多信息: